蛇妖白素贞（鞠婧祎饰）受到观音的启发，来到人间修行，结识了临安市行医的医生许仙（于梦龙饰）。当初白素贞许仙是靠卖假药、算命等谋生的人，或者是作弊的人，所以为了治好长寿母亲的病，就和他比试了一番。第一的。很快，白素贞得知长生的母亲中了蛇毒，便追查了这条线索。白素贞遇到了和自己一样在世间修炼的青蛇精灵小青（萧炎饰）。更好地了解彼此，更好地相处，最终彻底放下之前的怨恨，成为姐妹。孩子们在临安市一个接一个地消失了。法海和尚（裴子天饰）发现这是妖精的杰作，便动身前往临安猎魔。法海怀疑是针对白素贞的小青，用各种手段刁难他们。最终，众人才知道，这一切都是蜈蚣精干的，两个无辜的人协助法海抓捕蜈蚣精。