在最后一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇饰）救出了她冻僵的同伴，却在他们离开时被雇佣兵杀死。T病毒导致红皇后（梅根·卡彭蒂耶Megan Charpentier饰）出现程序错误，她变得残忍嗜血，要杀死最后的人类，毁灭地球。爱丽丝是唯一能阻止红皇后的人。此刻，失去能力的爱丽丝被保护伞公司囚禁在海底的秘密基地。威斯克（肖恩·罗伯茨饰）通过病毒侵入了安布雷拉公司的系统。他放走了爱丽丝，并告诉她，她是人类最后的希望，为了拯救人类，他们必须捐弃前嫌，对抗更强大的敌人。爱丽丝遇到了保护伞公司的前雇员艾达·王（李冰冰饰），两人一路走来结下了深厚的友谊。与此同时，爱丽丝的老战友们也组成小分队，由外向内突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的测试对象。我不想以一个游戏党的角度去看电影，这对游戏改编不公平。考虑到编剧为了吸引人气在原著中投入了大量心血，而这部又从第一部开始加入了黑吉尔和巴里，所以我们不追究角色的性格扭曲。比如鬼畜威斯克被洗白了想要拯救人类，比如在游戏中只能郁闷地叹一声“女人”，却在暗送秋波……